مطالعه عملکردی هاپلوتیپ های ناحیه غنی از پورین بالادست ژن کاوئولین1 در بیماران مبتلا به اختلالات نورودژنرتیو

کاوئولین1 (cav1) ژنی از خانواده پروتئین کاوئول است که سطح سیتوپلاسمی ساختار های کاوئول واقع در غشا سلولی را می پوشاند. در ناحیه بالادست ژن این پروتئین، ناحیه ای غنی از پورین وجود دارد که به شدت پلی مورف بوده و دارای موتیف های gaaa و ggaa می باشد که محل اتصال گروهی از فاکتورهای رونویسی نظیر ets، irf و stat4 است. . بیان افزایش یافته ژن cav1 در مدل های حیوانی بیماری ms و نیز مغز بیماران مبتلا به آلزایمر گزارش شده است. پس از تعیین توالی ناحیه مذکور در 625 بیمار مبتلا به اختلالات نورودژنرتیو (neurodegenerative disorders) و 610 فرد غیر مبتلا به اختلالات نورودژنرتیو، همراهی ناحیه مذکور بصورت افزایش هموزیگوسیتی به شکل هاپلوتیپ های معینی در تعدادی از بیماران مبتلا مشاهده گردید. با توجه به اتصال فاکتور های رونویسی موثر در فرایند التهاب، به ناحیه مورد نظر در بالادست ژن cav1 و نیز با توجه به این که التهاب بعنوان یک مکانیسم مشترک در فرایند نورودژنراسیون سلول های مغزی عمل می نماید به نظر می رسد ناحیه معرفی شده در سیستم عصبی ممکن است بصورت اختصاصیت بافتی(tissue specific) عمل نماید. در این مطالعه، نقش عملکردی هاپلوتیپ های هموزیگوت مرتبط با بیماری های ms، آلزایمر و پارکینسون در سه رده سلولی lan-5، n2a و u-87 مورد مطالعه قرار گرفت. اختلاف معناداری در بیان ژن cav1 بین هاپلوتیپ های بیماری و هاپلوتیپ کنترل مشاهده گردید(t-test p <0.0003). هدف از این تحقیق مطالعه عملکردی هاپلوتیپ های ناحیه غنی از پورین بالادست ژن 1caveolin- در بیماران مبتلا به اختلالات نورودژنرتیو است.